Delanzomib （CEP-18770）

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Delanzomib (CEP-18770)

上海義森生物科技有限公司提供進(jìn)口抑制劑

更新時間：2024-09-10

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Delanzomib （CEP-18770）

產(chǎn)品描述

CEP-18770有效抑制糜蛋白酶類，IC50為3.8 nM。

3.8 nM ^[1]

CEP-18770有效抑制糜蛋白酶類，IC50為3.8nM。同時, CEP-18770也輕微抑制肽基轉(zhuǎn)移酶活性。CEP-18770的IC50值和bortezomib類似，都在低納摩爾濃度抑制糜蛋白酶類和caspase類活性。CEP-18770抑制A2780卵巢癌細(xì)胞, PC3前列腺癌, H460 SC肺癌，LoVo結(jié)腸癌, RPMI8226多發(fā)性骨髓瘤，HS-Sultan間變性非Hodgkin淋巴瘤，IC50 分別為13.7, 22.2, 34.2 11.3, 5.6和8.2 nM。CEP-18770作用于一些MM和慢性髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞系K562，抑制泛素-蛋白酶途徑。 CEP-18770誘導(dǎo)泛素蛋白累積超過4到8小時，這種作用和bortezomib 類似。用CEP-18770預(yù)處理，*抑制IκBα降解。CEP-18770作用于RPMI-8226和U266細(xì)胞，明顯抑制NF-κB高水平活性。CEP-18770作用于MM細(xì)胞系，抑制NF-kB DNA結(jié)合活性，這種作用存在時間和濃度依賴性，結(jié)果導(dǎo)致一些調(diào)節(jié)NF-κB的基因調(diào)停腫瘤細(xì)胞生長和存活的降低，包括IkBα, X-染色體連鎖凋亡抑制蛋白（XIAP）, TNF-α，IL-1β,細(xì)胞粘附分子（ICAM1）,及VEGF。NF-κB調(diào)節(jié)基因的表達(dá)和bortezomib的調(diào)節(jié)與更多有利的臨床反應(yīng)相關(guān), 增強(qiáng)了對CEP-18770處理的潛在病情預(yù)斷價值。CEP-18770作用于MM細(xì)胞的凋亡前體活性不僅僅針對腫瘤促進(jìn)的MM 細(xì)胞系,對原代MM也有活性，包括復(fù)發(fā)的和難治愈的病人，其中有些已經(jīng)用bortezomib治療過。^[1] 此外,CEP-18770和melphalan或bortezomib聯(lián)用可協(xié)同抑制MM 細(xì)胞活力。^[2]

CEP-18770持久抑制腫瘤體重，這種抑制存在劑量相關(guān)性。與bortezomib處理相比，CEP-18770誘導(dǎo)腫瘤衰退，存在劑量相關(guān)性。與bortezomib相比, CEP-18770增加無腫瘤鼠的發(fā)病率，存在劑量相關(guān)性。口服處理CEP-18770產(chǎn)生，腫瘤體重明顯降低。與bortezomib相比, CEP-18770更有效且持久抑制腫瘤蛋白酶活性，也存在劑量相關(guān)性。CEP-18770的zui大細(xì)胞凋亡信號比bortezomib高2.5倍。CEP-18770 作用于MM移植瘤中,*抑制對melphalan敏感和抗melphalan的腫瘤生長。CEP-18770和bortezomib聯(lián)用，與單獨用其中一種處理，誘導(dǎo)對bortezomib敏感的腫瘤*衰退，且明顯延遲抗bortezomib的腫瘤衰退。在移植瘤模型中，單獨口服處理CEP-18770，也顯示抗MM效果。^[1]